k8·凯发天生赢家·一触即发(中国区)官方网站

这篇文章跟大家讲一讲DS8201，目前最有名的抗体ADC药物，如何从被判专利侵权赔偿四千多万美元和8%的许可费率，实现逆风翻盘的？

DS8201商品名Enhertu（DS-8201），是总部位于日本的跨国药企第一三共的当家花旦。据第一三共的年报显示，2023年营业收入16017亿日元，合104亿美元，同比增长25.3%；Enhertu（DS-8201）2023年销售额25.8亿美元，预计2024年销售额33.1亿美元，预期同比增长28%。Enhertu 2023年美国销售额15.6亿美元，预计2024年为18.4亿美元。从2023年开始Enhertu已经是销售额最高的ADC药物，而在可以预见的将来很多年里，都可能是头把交椅。

2023年10月，美国得克萨斯州地方法院在最终判决中认为第一三共的DS8201侵犯了Seagen公司的“US10808039B2”专利，并要求第一三共向Seagen支付2022年至2024年11月4日（即“US10808039B2”专利到期日）期间Enhertu销售额的8%作为专利使用费。

按照这个D248201每年十几二十亿美元的这样一个销售额来说的话，8%的这个许可费率这个将是数亿美元费用的支出。在这种情况之下，DS8201是如何被判专利侵权，又如何逆风翻盘的？这篇文章就跟大家解读一下DS8201前世今生的爱恨情仇。

故事首先得从十六年前，2008年开始。彼时，第一三共与抗体ADC技术的“元老级”公司Seagen公司签订了协议，约定引进Seagen的药物偶联平台连接子技术合作开发特定的抗体ADC药物。在合作协议中双方约定了，如果第一三共基于Seagen公司的技术开发产生了新的知识产权权属归Seagen所有，所以，可以看出，二者早期合作中Seagen公司是占据强势和优势地位的。

理想很丰满，现实有点骨感，双方合作多年并未成功开发出想要的药物。但是，第一三共同时借助Seagen的技术，另外研发了自己的ADC药物DS8201。合作终止后，DS8201逐渐浮出水面。

2015年第一三共与Seagen结束了前期的合作，同年DS8201刚刚进入I期临床。此时Seagen虽然知道第一三共开发了DS8201，但是Seagen没有在意这个事情。一方面DS8201的动物实验结果显然不如后面的临床效果那么惊艳，另一方面Seagen也比较托大，心想我跟第一三共合作开发了半天也没开发出来，这个DS8201估计也很难掀起什么风浪。这里Seagen错失了第一个宝贵机会。

到了2017年，FDA授予了DS8201突破性疗法的资格，这时Seagen才对DS8201产生了一点兴趣。据说是此时Seagen内部也尝试基于DS8201的设计来开发自己的拓扑异构酶抑制剂作为payload，但是似乎数据也不那么令人兴奋，于是Seagen再次对DS8201置之不理。

不得不说，新药研发具有风险极高，成功率极低的一般规律，绝大多数的新药动物实验虽然不错，但是一上临床人体实验就往往效果不佳，极少数的幸运儿才属于动物实验效果一般，但是人体临床试验效果十分惊艳的。DS8201就是这样的“天选之子”。

2019年FDA授予DS8201优先审评资格的时候，眼看DS8201即将获批上市，Seagen终于慌了。Seagen赶紧跟第一三共联系，说你这DS8201用了我的技术。咱们当初签合作协议的话，可是已经约定了，你参考我的技术，有新的研究成果，知识产权归属Seagen所有，所以你要把DS8201的专利权转给我。第一三共肯定是毫不犹豫的怼了回去。

这时Seagen就采取了双管齐下的措施，第一就是要求仲裁把DS8201的专利转给Seagen，第二就是基于前期申请的关于连接子技术的专利重新按照DS8201分子结构量身定制递交了的专利申请。

从上面的对比可以看出，Seagen公司的“US10808039B2”专利（039专利）权利要求1概括了一个Ww四肽单元，其中的每一个W氨基酸单元不是甘氨酸，就是脯氨酸，这个概括正好对应DS8201Linker部分的GGFG四肽连接子。说到这儿，似乎感觉第一三共可能要损失一大笔钱了。但这时候最大的戏剧性的转折出现在哪儿呢？2024年1月份的时候，第一三共通过美国专利局的双方复审程序，叫做PTAB申诉把Seagen的这篇量身定制的039专利给它无效掉了！